877-272-6226
受赠人：苏嘉玲博士
院校：哥伦比亚大学
研究项目:胰腺癌干细胞中的Notch诱饵信号
奖项：2010年胰腺癌行动网络——AACR创新奖
授予期限：2010年7月1日至2012年6月30日
金额：20万美元
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院校：哥伦比亚大学
研究项目:激活素信号在胰腺癌前体病变发展中的作用
奖项：2007年胰腺癌行动网络试点赠款
奖励期限：2007年7月1日至2008年6月30日
金额：60 000美元
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传记亮点
在芝加哥大学获得免疫学博士学位后，苏博士转移到约翰霍普金斯大学，在那里她首次完成了癌症遗传学/胰腺癌博士后研究。随后，她成为了病理科的讲师，并于2001年被提升为助理教授。2003年，她加入哥伦比亚大学内科和外科学院，担任耳鼻喉科/头颈外科和病理学助理教授。她的研究兴趣包括胰腺癌的基因图谱和小鼠模型。苏博士曾两次获得胰腺癌行动网络基金。2007年，她的研究获得了试点基金激活素信号在胰腺癌前体病变发展中的作用．苏博士是《国际胃肠癌杂志》(International Journal of胃肠道癌)的编委会成员，曾担任美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、国防部(Department of Defense)、国会指导的医学研究项目(congress - Directed Medical Research Programs)、意大利卫生部(Ministry of Health)和澳大利亚新南威尔士州癌症委员会(Cancer Council NSW Australia)的拨款评审员。
2010项目概述
Notch是一种已知的蛋白质，在包括胰腺在内的许多组织的发育中起着至关重要的作用，然后在成人组织中被关闭。然而，胰腺癌细胞异常地重新激活Notch信号，导致细胞分化和增殖。Notch包含一个由四个受体组成的家族，以及许多结合并激活这些受体的蛋白质。苏博士的研究重点是评估一种阻断缺口的新方法。
最初的研究将包括从小鼠胰腺癌模型的肿瘤和周围细胞中删除Notch基因本身，并确定这种蛋白的存在是否对肿瘤的发展和维持是必要的。然后，苏博士和同事们将探索Notch“诱饵”是否能专门阻碍Notch信号通路。这种诱骗物从物理上阻止Notch受体与其激活蛋白结合，这是一种新的策略，与之前描述的抑制剂不同，后者不太具体地阻止整个类似的信号分子家族。苏博士的实验方法通过阻断胰腺癌的一个重要信号通路提供了很有前景的治疗潜力。
2007年项目说明
先前的研究表明，激活素信号通路对人类胰腺肿瘤的发生非常重要，尽管尚未在体内（即使用整个生物体）进行研究。基因工程小鼠已成为癌症建模和细胞途径研究的有效工具。在该资助项目中，基因工程小鼠被用于研究激活素信号通路及其在胰腺癌中的作用。初步数据表明，激活素途径的失活与Kras的激活结合可导致小鼠胰腺粘液性囊性病变的发展。计划用这些老鼠来检测人类胰腺中从非侵袭性黏液囊性前体病变到侵袭性癌症的肿瘤发生。研究结果有望进一步加深我们对胰腺肿瘤发生时三种常见前体病变的理解：胰腺上皮内瘤变（PanIN）、导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）和黏液囊性肿瘤（MCN）。
成果/成果
以下是本研究的主要结果:(a)本研究中使用的模拟人类IPMN的小鼠模型;(b)在小鼠中发现ipmn样病变能够进展为侵袭性癌症和转移;(c)确定模型中与疾病进展相关的时间线和生存曲线;(d)在体内发现激活素信号通路的失活有利于IPMN的发展，而不是PanIN的发展，这是有趣的，因为SMAD4的失活，激活素和tgf信号通路的下游靶点，已经被证明也有利于粘液囊性病变的发展。证据表明，激活素和tgf信号通路在人类IPMN和MCN的发展中都具有潜在的重要性。
经验教训
肿瘤抑制基因的失活不足以在体内诱导肿瘤发生。致癌起始，如突变Kras，是必不可少的。良好的病理学支持和良好的抗体在小鼠建模项目中非常关键。人类和小鼠研究可用抗体的共享数据库将使研究社区受益，并减少浪费的努力和资源。
下一个步骤
一批肿瘤块和细胞系生成从这项研究中使用的小鼠模型将允许任何变化的进一步研究(基因和epigenetically)可能发生在激活素信号通路在已知的致癌和肿瘤抑制胰腺肿瘤发生途径重要。
后续资金
NIH/NCI R21拨款(开始日期:2008年1月7日)。用于小鼠模型的继续研究。
