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2020年接受方:吉尔·史密斯，医学博士
乔治敦大学
研究项目:丙谷胺与胰腺癌微环境
奖:2020年胰腺癌行动网络转化研究基金
奖时间:2020年7月1日- 2022年6月30日
数额:500000美元
传记亮点
Jill P. Smith博士是乔治城大学的临床科学家和医学教授，也是隆巴迪综合癌症中心的成员。她也是华盛顿退伍军人事务医疗中心的胃肠病学和肝脏病学的工作人员。
她的热情一直是对病人的研究，或翻译研究。她从美国国立卫生研究院(nih)、美国糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)被乔治城大学(Georgetown University)招募，以建立胃肠癌转化研究项目。
20多年来，她的基础科学研究主要集中在胆囊收缩素受体和其他g蛋白偶联受体上。g蛋白偶联受体是位于细胞表面的蛋白质，将信号从细胞外传递到细胞内。她的研究重点是胰腺癌和肝癌，了解致癌机制(什么使癌症形成)和开发新的治疗或癌症预防策略。
项目概述
在这个胰腺癌行动网络转化研究基金项目中，史密斯博士的团队将研究一种药物丙谷胺的作用，以及它使胰腺癌对治疗更有反应的作用。胰腺癌对治疗的反应通常很差。反应差的原因包括缺乏靶向治疗以及肿瘤微环境中密集的纤维化。这种纤维化可以阻止化疗的渗透，以及杀死细胞的免疫t细胞进入肿瘤。
史密斯博士的研究小组已经确定胆囊收缩素b受体(CCK-BR)为胰腺癌治疗的新靶点。他们已经表明，在KRAS突变的影响下，CCK-BRs在胰腺中过度表达，而KRAS突变在几乎所有胰腺肿瘤中都存在。CCK-BR的激活可以刺激胰腺癌细胞的生长(在实验室中生长)和动物模型中的肿瘤。
此外，CCK-BRs也在胰腺星状细胞上表达，这是胰腺中负责肿瘤微环境中致密纤维化的细胞类型之一。该团队有强有力的证据表明，用丙谷胺(一种作为CCK受体拮抗剂(抑制剂)的药物)治疗可以减少胰腺肿瘤微环境的纤维化，增加杀伤免疫t细胞对肿瘤的流入。
丙谷胺是一种较老的药物，最初是在30年前开发用于消化性溃疡，但自从开发出更有效的质子泵抑制剂后不再用于该适应症。然而，丙谷胺已经在600多名受试者中进行了测试，发现它是安全的，没有毒性(副作用)。
研究人员的目标是开发丙谷胺作为标准化疗的补充，以改善胰腺癌患者的药物摄取和反应。在这项研究的第一个目标中，他们将研究丙谷胺和吉西他滨联合化疗对胰腺癌小鼠生存和肿瘤微环境的影响。在第二个目标中，Smith博士和他的团队将专注于胰腺微环境中CCK-BR信号通路的激活机制，特别是在纤维化和免疫细胞方面。
