2019年受让人:尼古拉斯·科斯福德博士
Sanford Burnham Prebys医学发现研究所
研究项目:胰腺癌ULK1/2抑制剂的临床前开发
奖励:2019年胰腺癌行动网络转化研究基金
奖励期限:2019年7月1日- 2022年6月30日
数量:$750,000
传记亮点
他在巴斯大学(University of Bath)获得化学学士学位和博士学位,并在埃默里大学(Emory University)从事博士后研究。他有20年在生物技术和大型制药公司领导小分子药物发现项目的经验,最近在Sanford Burnham Prebys Medical discovery Institute的非营利部门工作。
coford博士的研究主要围绕疾病的化学生物学进行,涉及小分子与治疗上重要的蛋白质和细胞信号通路的相互作用的研究。他的研究方向之一是研究调节肿瘤细胞代谢、凋亡和自噬的细胞通路。
在治疗方面,他对发现和优化具有治疗癌症、中枢神经系统疾病和传染病潜力的化合物感兴趣。他还对微流控技术在化学和生物问题上的应用感兴趣。
项目概述
正在经历快速分裂的癌细胞依靠一种称为自噬的细胞循环过程,该过程去除受损的细胞成分并提供生长所需的营养。胰腺癌特别依赖自噬,并且对自噬的破坏非常敏感。Cosford博士和他的研究团队致力于开发能够干扰自噬的选择性化合物,并将这些化合物推进临床试验。
研究人员已经确定了一系列抑制自噬途径关键激活剂的化合物,一种叫做ULK1的蛋白质。他们的主要ULK1抑制剂药物可杀死培养皿中生长的胰腺肿瘤细胞,在动物模型中缩小胰腺肿瘤大小,可口服,小鼠耐受性良好。
为了为胰腺癌患者的试验准备候选药物,Cosford博士和同事提议进行一系列临床前研究。他们将生产大量用于动物试验的药物,并优化药物的制备方法,以满足食品和药物管理局(FDA)要求的人体试验的严格标准。然后,他们将使用胰腺癌的遗传模型以及来自患者肿瘤的小鼠模型来评估先导药物的有效性以及它是否具有预期的效果。他们还将使用已建立的安全性和效力标准检查其化合物的药物性质。执行这些研究将使团队能够获得将这种新疗法推向临床所需的关键数据。