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2019年接受方:Andrew Lowy，医学博士，FACS
加州大学圣地亚哥分校
研究项目：MICAL2:一种新型的胰腺癌超增强相关靶点
奖:2019年胰腺癌行动网络翻译研究补助金
奖时间:2019年7月1日 - 2019年6月30日，2021年
数额:500000美元
传记亮点
Andrew M. Lowy，MD，FACS，是Moores UCSD癌症中心的胃肠肿瘤学计划外科肿瘤学和领导者的手术教授。洛伊博士在康奈尔/纽约医院的居住培训以及他在MD安德森癌症中心的外科肿瘤学训练。
洛伊博士的临床实践和研究重点是胰腺癌。他经营着一个基础研究实验室，该实验室自1999年以来一直得到美国国立卫生研究院(NIH)的资助，目前还得到了“对抗癌症”基金会的资助。他的实验室联合开发了第一个胰腺癌基因工程小鼠模型，目前专注于胰腺癌新治疗靶点的鉴定和测试。
Lowy博士最近被任命为PanCAN的科学和医学顾问委员会主席，并服务于国家胰腺基金会的董事会。他曾担任the National Cancer Institute’s胰腺癌Task Force的联合主席(2007-2016)，并一直担任主席(2016年以来)。
项目概述
现在迫切需要开发更有效的胰腺癌治疗方法，很明显，这需要了解驱动疾病生长和转移的信号，而不仅仅是基因突变的特征。
超级增强剂是DNA的短片段，其用于调节基因表达。已知超强增强剂相关基因是细胞身份的关键决定因素。洛伊博士和他的同事们推测，异常超增强活化是关键的“胰腺癌状态”，并通过识别超级增强剂相关的基因，他们可以找出有效的胰腺癌治疗的新靶点。
因此，研究小组从原发性患者样本中绘制出了正常和胰腺癌组织中的超级增强子。与正常胰腺相比，胰腺癌组织的超增强谱显示出一种独特的景象。表达差异最大的基因是MICAL2它编码一种调节核肌动蛋白水平的蛋白质，核肌动蛋白是最丰富的细胞骨架蛋白(赋予细胞形状的结构蛋白)。通过控制核肌动蛋白水平，MICAL2控制了许多对癌症生长和转移重要的基因水平。
Lowy博士的初步工作已经证明，在培养皿和小鼠模型中，MICAL2的沉默(关闭)分别导致胰腺癌生长和转移的减少。这表明，抑制MICAL2功能的药物可能为胰腺癌的治疗提供令人兴奋的新途径。在这项提案中，研究者将研究1)MICAL2促进胰腺癌肿瘤生长和转移的分子机制，2)利用各种胰腺癌实验室模型来确定MICAL2靶向治疗胰腺癌的疗效。
